Τα νοοτροπικά είναι ένας όρος που χρησιμοποιείται για να περιγράψει εκείνους τους παράγοντες που βελτιώνουν τη γνωστική λειτουργία, τη μνήμη, τη δημιουργικότητα ή τα κίνητρα. Οι νοοτροπικές ουσίες μπορεί να είναι τόσο κοινές όσο η καθημερινή καφεΐνη και η νικοτίνη ή διεγερτικά όπως η αμφεταμίνη και η μεθυλφαινιδάτη ή πολλά συνταγογραφούμενα είδη συμπεριλαμβανομένης της λεβοντόπα. Οι νοοτροπικοί παράγοντες μπορούν επίσης να περιλαμβάνουν φυτά, βιταμίνες ή άλλα συμπληρώματα διατροφής. Το Bacopa monnieri είναι ένα από τα πιο σημαντικά σημερινά βοτανικά που χρησιμοποιούνται για τα νοοτροπικά τους αποτελέσματα.
Bacopa monnieri
Το Bacopa monnieri είναι ένα πολύ γνωστό βότανο που προέρχεται από την Αυστραλία και την Ινδία. Ενώ συνήθως βρίσκεται ως ζιζάνιο σε ορυζώνες, αναπτύσσεται επίσης σε όλη την Ανατολική Ασία και ακόμη και στις Ηνωμένες Πολιτείες. Έχει μακρά ιστορική χρήση στην ιατρική της Αγιουρβέδα σε τομείς της μνήμης και της νοημοσύνης. Ολόκληρο το φυτό μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Τα κύρια νοοτροπικά συστατικά του bacopa πιστεύεται ότι είναι από τριτερπενοειδή σαπωνίνες γνωστές ως βακοσίδες, με τμήματα jujubogenin ή ψευδο-jujubogenin ως μονάδες αγλυκόνης.[i] Υπάρχουν 12 ανάλογα βακοπασίδων που ονομάζονται βακοπασίδες I–XII που έχουν ταυτοποιηθεί.[ii], [iii], [iv] Υπάρχουν πολλά αλκαλοειδή, όπως η βραχμίνη, η νικοτίνη και η ερπεστίνη, καθώς και η d-μαννιτόλη, η απιγενίνη, η ερσαπονίνη, οι μονιερασίδες I–III, οι κουκουρβιτακίνες και η πλανταϊνοσίδη Β. Το συστατικό που μελετήθηκε περισσότερο και ως σύνολο φυτικό εκχύλισμα ήταν ο βακοζίτης Α.
Ενώ πολλά από τα φαρμακευτικά νοοτροπικά είναι δυνητικά εθιστικά (π.χ. καφεΐνη, νικοτίνη και ψυχοδιεγερτικά), η bacopa φαίνεται να θρέφει παρά να καταστρέφει τους νευρώνες. Ιστορικά, το bacopa χρησιμοποιήθηκε από Βεδικούς μελετητές για να τους βοηθήσει να απομνημονεύσουν μακροσκελείς ύμνους και γραφές και πολλά αρχαία κείμενα αναφέρονται στην ικανότητα του βοτάνου να οξύνει τη διάνοια και να βελτιώνει τα πνευματικά ελλείμματα. Συχνά βρίσκεται σε πολλά παρασκευάσματα της Αγιουρβέδα για τη γνωστική δυσλειτουργία.
Υπάρχουν αντικρουόμενα στοιχεία σχετικά με τις επιδράσεις του bacopa στη γνωστική λειτουργία, αλλά υπάρχουν πιθανοί μηχανισμοί για γνωστική βελτίωση που περιλαμβάνουν τη ρύθμιση της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης, τη δραστηριότητα της ακετυλάσης χολίνης και τη δέσμευση μουσκαρινικού χολινεργικού υποδοχέα. Στο εργαστήριο, το bacopa αναστέλλει τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης και μπορεί επίσης να έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας προστασίας των νευρώνων από τον επαγόμενο από βήτα αμυλοειδές κυτταρικό θάνατο.
Έχουν διεξαχθεί τουλάχιστον έξι υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε ανθρώπους. Pase et al. διεξήγαγε μια συστηματική ανασκόπηση, βρίσκοντας ορισμένα στοιχεία ότι το bacopa θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ενισχυτικό μνήμης ακόμη και σε άτομα χωρίς άνοια.[v] Αυτές οι ίδιες 6 μελέτες πληρούσαν τα τελικά κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν στη συστηματική ανασκόπηση. Όλες οι δοκιμές διεξήχθησαν σε διάστημα 12 εβδομάδων. Δεν χρησιμοποιήθηκαν όλες οι δοκιμές την ίδια δόση και χρησιμοποιήθηκαν 3 διαφορετικά εκχυλίσματα Bacopa σε δόσεις των 300-450 mg εκχυλίσματος την ημέρα. Όλες οι δοκιμές που εξετάστηκαν αξιολόγησαν τις επιδράσεις του Bacopa στη μνήμη και άλλα τεστ γνωστικής λειτουργίας ήταν λιγότερο καλά μελετημένα. Σε όλες τις μελέτες, το Bacopa βελτίωσε την απόδοση σε 9 από τα 17 τεστ στην ανάκληση χωρίς μνήμη. Δεν υπήρχαν πραγματικές ενδείξεις για οποιαδήποτε άλλη βελτίωση του γνωστικού τομέα.
Σε μια μετα-ανάλυση, οι Neale et al. συνέκρινε τις νοοτροπικές επιδράσεις του Bacopa monnieri με Panax ginseng και μοδαφινίλη (ευγεροϊκό φάρμακο για την εγρήγορση).[vi] Η χρόνια χρήση bacopa παρήγαγε τα πιο σταθερά και μεγαλύτερα μεγέθη εφέ από τα τρία. Ο Bacopa έδειξε μεγέθη μικρού έως μεσαίου αποτελέσματος για εργασίες προσοχής και επεξεργασίας πληροφοριών. Τα μεγέθη μεγαλύτερου εφέ ήταν εμφανή για εργασίες ακουστικής λεκτικής μάθησης, συμπεριλαμβανομένης της καθυστερημένης μνήμης ζευγών λέξεων, της καθυστερημένης ανάκλησης λέξεων και της προστασίας από προληπτικές παρεμβολές κατά τη διάρκεια της καθυστερημένης μνήμης. Τα υψηλότερα μεγέθη επίδρασης για τα γνωστικά αποτελέσματα ήταν 0,77 για τη μοδαφινίλη (ακρίβεια οπτικοχωρικής μνήμης), 0,86 για το Ginseng (απλός χρόνος αντίδρασης) και 0,95 για το Bacopa (καθυστερημένη ανάκληση λέξεων). Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν τη χρήση του bacopa, ιδιαίτερα σε μέτρα λεκτικής ανάκλησης.
Επισημαίνοντας μερικές από τις επιμέρους μελέτες, οι Stough et al. διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη διπλή τυφλή ελεγχόμενη δοκιμή εικονικού φαρμάκου σε 46 υγιείς ενήλικες, εξετάζοντας τις επιδράσεις του bacopa στη γνωστική λειτουργία σε υγιή άτομα, χρησιμοποιώντας ένα συμπλήρωμα bacopa 300 mg/ημέρα τυποποιημένο σε 55% bacosides για 12 εβδομάδες.[vii] Μια μπαταρία οκτώ τεστ λήφθηκε στις 5 εβδομάδες και 12 εβδομάδες μετά τη χορήγηση, διαπιστώνοντας σημαντικά βελτιωμένη ταχύτητα επεξεργασίας οπτικών πληροφοριών, ρυθμό μάθησης, εμπέδωση μνήμης και άγχος κατάστασης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με τα μέγιστα αποτελέσματα εμφανή μετά από 12 εβδομάδες.
Μια μελέτη που διεξήχθη στο Πόρτλαντ του Όρεγκον αξιολόγησε τις επιδράσεις του τυποποιημένου ξηρού εκχυλίσματος ολόκληρου του φυτού Bacopa monnieri στη γνωστική λειτουργία σε υγιείς ηλικιωμένους συμμετέχοντες.[viii] Αυτή η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή είχε περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων. Πενήντα τέσσερις άνδρες 65 ετών και άνω (μέσος όρος 73,5 ετών) χωρίς άνοια εγγράφηκαν και τυχαιοποιήθηκαν σε bacopa ή εικονικό φάρμακο. Σαράντα οκτώ (48) ολοκλήρωσαν τη μελέτη με 24 σε κάθε ομάδα. Στους συμμετέχοντες χορηγήθηκε τυποποιημένο εκχύλισμα B. monnieri 300 mg/ημέρα ή παρόμοιο δισκίο εικονικού φαρμάκου από το στόμα για 12 εβδομάδες.
Οι συμμετέχοντες στο Bacopa είχαν ενισχυμένο Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT) βαθμολογίες μνήμης καθυστερημένης ανάκλησης λέξεων σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Άλλα γνωστικά μέτρα, όπως τα αποτελέσματα της εργασίας Stroop ήταν παρόμοια σημαντικά, με την ομάδα Bacopa να βελτιώνεται και την ομάδα εικονικού φαρμάκου αμετάβλητη. Οι βαθμολογίες κατάθλιψης και άγχους και ο καρδιακός ρυθμός μειώθηκαν με την πάροδο του χρόνου για την ομάδα Bacopa αλλά αυξήθηκαν για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Δεν βρέθηκαν αποτελέσματα στο Divided Attention Task (DAT) και στη δοκιμασία γραμμάτων ψηφίων Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) της άμεσης μνήμης εργασίας. Συνολικά, η μελέτη παρείχε περαιτέρω στοιχεία ότι το bacopa θα μπορούσε να ενισχύσει τη γνωστική απόδοση σε άτομα ηλικιωμένα.
Το Bacopa έχει επίσης μελετηθεί σε παιδιά για επιδράσεις στη γνώση και τη μάθηση. Μια συστηματική επισκόπηση που δημοσιεύτηκε το 2017 παρέχει μια καλή εικόνα για την έρευνα και τις δυνατότητες.[ix] Εννέα δοκιμές πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και πέντε μελέτες ανέφεραν επαρκή δεδομένα για την ανάλυση μεγέθους επίδρασης. Οι περισσότερες από τις βελτιώσεις που αναφέρθηκαν ήταν στα αποτελέσματα συμπεριφοράς. Οι γνωστικές ικανότητες και τα συμπεριφορικά αποτελέσματα εξετάστηκαν σε έξι μελέτες, με την οπτική αντίληψη, την παρορμητικότητα και την προσοχή να παρουσιάζουν τις μεγαλύτερες βελτιώσεις.
Δοσολογίες, Παρενέργειες, Τοξικότητα, Αντενδείξεις:
Το Bacopa έχει χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια σε παιδιά και ενήλικες σε μελέτες διάρκειας έως και 6 μηνών. Οι κοινές δόσεις κυμαίνονται από 350-640 mg/ημέρα. Μέρος που χρησιμοποιείται είναι το φύλλο.
Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που είναι μέτριες και επομένως πρέπει να λαμβάνονται υπόψη περιλαμβάνουν:
-Αναστολείς της ακετυλοχολιναστεροάσης
– Αντιχολινεργικά
– Χολινεργικά
– Υποστρώματα Cytochrome p450 1A2
– Υποστρώματα Cytochrome p450 2C19
– Υποστρώματα Cytochrome p450 2C9
– Υποστρώματα Cytochrome p450 3A4
Μικρές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων περιλαμβάνουν:
-Θυρεοειδικές ορμόνες
Το Bacopa φαίνεται να αναστέλλει την ακετυλοχολινεστεράση και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης και να έχει χολινεργικές επιδράσεις, και επομένως πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε εκείνα τα άτομα με βραδυκαρδία (αργή καρδιακή συχνότητα), γαστρεντερική ή ουρογεννητική απόφραξη, πεπτικό έλκος, άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Τα φάρμακα για τον θυρεοειδή μπορεί επίσης να αυξήσουν τα επίπεδα θυροξίνης.
Το Bacopa είναι γενικά καλά ανεκτή, αλλά υπάρχουν αναφορές για αυξημένη συχνότητα κοπράνων, ναυτία και κοιλιακές κράμπες. Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν ξηροστομία, μυϊκή κόπωση, μετεωρισμός, φούσκωμα, μειωμένη όρεξη, πονοκέφαλο, αίσθημα παλμών, υπνηλία, προβλήματα ύπνου και ζωντανά όνειρα.
βιβλιογραφικές αναφορές
[i] Sivaramakrishna C. Rao CV. Trimurtulu G. Vanisree M. Subbaraju GV. Τριτερπενοειδή γλυκοσίδες από Bacopa monnieri. Φυτοχημεία. 2005; 66:2719-2728.
[ii] . Chakravarty AK. Sarkar Τ. Masuda Κ. Shiojima Κ. Nakane Τ. Kawahara Ν. Bacopaside Ι και II: δύο ψευδοτζουμπογενινικές γλυκοσίδες από την Bacopa monniera. Φυτοχημεία. 2001; 58:553-556.
[iii] Chakravarty AK Garai S. Masuda K. Nakane T. Kawahara N. Bacopasides III–V: Τρεις νέοι τριτερπενοειδή γλυκοσίδες από την Bacopa monniera. Chem Pharm Bull. 2003; 51:215-217.
[iv] Garai S. Mahato SB. Ohtani K. Yamasaki K. Τριτερπενοειδή σαπωνίνες τύπου Dammarane από Bacopa monniera. Φυτοχημεία. 1996, 42:815-820.
[v] Πασέ βουλευτής. Kean J. Sarris J. Neale C. Scholey AB. Stough C. The cognitive-enhancing effect of Bacopa monnieri: Μια συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους. J Altern Complement Med. 2012; 18:1–6
[vi] Neale C, Camfield D, Reay J, et al. Γνωστικές επιδράσεις δύο θρεπτικών ουσιών Ginseng και Bacopa συγκριτικά με τη μοδαφινίλη: μια ανασκόπηση και σύγκριση των μεγεθών επίδρασης. Br J Clin Pharmacol. 2013 Mar;75(3):728-37.
[vii] Στάφ Γ1, Lloyd J, Clarke J, Downey LA, Hutchison CW, Rodgers T, Nathan PJ. Οι χρόνιες επιδράσεις ενός εκχυλίσματος Bacopa monniera (Brahmi) στη γνωστική λειτουργία σε υγιή άτομα. Ψυχοφαρμακολογία (Βερολίνο). 2015 Jul;232(13):2427.
[viii] Calabrese C, Gregory W, Leo M, et al. Επιδράσεις ενός τυποποιημένου εκχυλίσματος Bacopa monnieri στη γνωστική απόδοση, το άγχος και την κατάθλιψη στους ηλικιωμένους: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. J Altern Complement Med. 2008 Jul;14(6):707-13.
[ix] Kean J, Downey L, Stough C. Systematic Overview of Bacopa monnieri (L.) Wettst. Κυρίαρχες φόρμουλες πολυβοτάνων σε παιδιά και εφήβους. Φάρμακα 2017; 4(4): 86